سنتز و شناسایی نانو ذرات bsa-peg ومطالعه ی کنترل رهایش داروی 5-fluorouracil

جدای از عمل جراحی و درمان های بیولوژیکی و پرتو درمانی، استراتژی حاضر برای درمان سرطان بر داروهای سیتوتاکسیک یعنی داروهایی که برای سلول ها سمی هستند، متمرکز شده است و از این داروها در شیمی درمانی برای درمان سرطان استفاده می شود. در مقایسه با دیگر داروها، داروهای سیتوتاکسیک ضد سرطان مشکلات منحصر به فردی را نشان می دهند که عمدتاً از نقص کیفیت توزیع یکنواخت و گسترش اثرات جانبی با چسبیدن دارو به سلول های سالم به جای سلول های هدف ناشی می شود. از این رو می توان قدرت درمانی داروهای ضد سرطان را با بارگذاری در داخل سیستم های دارو رسانی مانندنانوذرات بهبود بخشید با انجام این کاردارورسانی در ناحیه ی آلوده به تومور سرطانی تسهیل می شود و سمیت داروها بر نقصان های درمانی، با ایجاد تماس طولانی بین سلول های آلوده با عوامل ضد سرطان، غلبه می کند. بارگذاری داروهای ضد سرطان در سیستم های دارورسانی روشی مناسب برای رهایش کنترل شده ی این عوامل فعال است. هدف این پژوهش سنتز نانو ذرات سرم آلبومین گاوی حاوی 5-فلورویوراسیل و پوشش دهی آن توسط پلی اتیلن گلایکول دی نیتروفنیل کربنات و بررسی اثر پوشش دهی، غلظت ووزن مولکولی پلی اتیلن گلایکول را بر رهایش5-fu بوده است. این نانو ذرات غیر سمی، غیر ایمیونیژن، زیست سازگار، زیست تخریب پذیرو دارای چرخش طولانی در بدن و برای دارورسانی مناسب می باشند. نتایج حاصل از این پژوهش نشان داد که غلظت و وزن مولکولی یکی از عوامل بسیار موثر بر کنترل رهایش دارو از نانوذرات حاوی 5-fu می باشد. درصد به دام افتادن دارو در نانوذرات درحدود% 7/40 بود. برای تهیه ی نانوذرات سرم آلبومین گاوی (bsa ) به دلیل سادگی روش، عدم نیاز به تجهیزات پرهزینه و سازگاری با داروی آب گریزی نظیر 5-fu از روش حلال زدایی استفاده شد. در آنالیز pcs مینمم اندازه ی ذرات آلبومین nm 57 و ماکسیمم اندازه ی ذرات nm 600 تعیین شد. با توجه به شاخص پراکندگی نانو ذرات، نانو ذراتی با اندازه ی متوسط 186 نانومترو زتا پتانسیلی در حدود 5/25- حاصل شد. نتایج حاصل از آنالیز nmr مربوط به فعال سازی پلی اتیلن گلایکول نشان می دهد که گروه های هیدروکسیل انتهایی پلی اتیلن گلایکول با گروه های 4- نیتروفنیل کربنات جایگزین و پلی اتیلن گلایکول به پلی اتیلن گلایکول دی نیتروفنیل کربنات تبدیل شده است. نتایج حاصل از پوشش دهی نانوذرات نشان داد که کم ترین درصد پوشش دهی در حدود 60 درصدبرای پلی اتیلن گلایکول با وزن مولکولی 4000 و غلظت 6 گرم بر لیتر و بیشترین درصد پوشش دهی درحدود 81 درصدبرای پلی اتیلن گلایکول با وزن مولکولی 3000 باغلظت 5/7 گرم بر لیتر بود. نتایج نشان داد پایاترین رفتار رهایش 5-fu مربوط به نانو ذرات سرم آلبومین گاوی پوشش دهی شده با پلی اتیلن گلایکول با جرم مولکولی 8000 و با غلظت 25 گرم بر لیتر بود. در این ترکیب به دلیل بلندتر بودن زنجیره های پلی اتیلن گلایکول با جرم مولکولی بزرگ تر نسبت به سایر پلی اتیلن گلایکول ها با جرم مولکولی کمتر، تراکم مولکول ها در اطراف ماتریس نانوذرات افزایش یافته و در نتیجه مقاومت در برابر انتقال جرم بالا می رود و سرعت آزاد سازی 5-fu کاهش می یابد.